Применение дивигеля

Применение дивигеля

Фармакологическое действие (эффект)

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент — синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие (эффект) гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени (hepar), гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние (действие) на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие (эффект), индуцирует синтез в печени (hepar) витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает (увеличивает) концентрации в крови тироксина, железа (Fe), меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие (эффект), увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает (снижает) ЛПНП и холестерина (холестерола) (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия (Na) и воды. В больших дозах (дозировках) препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени (hepar) и в жировой ткани). Снижение (уменьшение) содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а тоже прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приёма внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется (выводится) в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а тоже в печени (hepar) (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме (жидкая часть крови, в которой взвешены форменные элементы), а при длительной терапии (лечения) — к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов (продуктов обмена веществ) в организме в течение (на протяжении) длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение (увеличение) синтеза белков (в т.час. ренина), что приводит к повышению АД.

Фармакокинетика (действие в организме)

Всасывание и распределение

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через (спустя) кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность (усваиваемость) Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) Cmax в плазме (жидкая часть крови, в которой взвешены форменные элементы) крови составляет примерно 157 пмоль/л, средняя концентрация — 112 пмоль/л, минимальная концентрация — 82 пмоль/л.

Не кумулирует.

Метаболизм (обмен веществ) и выведение (вывод)

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма (обмена веществ), благодаря этому колебания концентрации (процентное соотношение) эстрогена в плазме (жидкая часть крови, в которой взвешены форменные элементы) крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм (обмен веществ) 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту «первого прохождения» через (спустя) печень, где метаболизируется (выводится) до менее активных продуктов — эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкого кишечника и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени (hepar).

Во время (t) лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Выведение (вывод)

Выводится в основном почками в виде (форме) сульфатов и глюкуронидов, в моче тоже обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Показания (употребление рекомендуется)

— заместительная гормональная терапия (лечение) при симптомах дефицита эстрогена;

— лечение (терапия) климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Режим (правила) дозирования

Дивигель прописывают для длительной и циклической терапии (лечения). Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально (у каждого особо) от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг (микрограмм) до 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время (t) лечения Дивигелем рекомендуется (советуются) назначать гестаген (к примеру — медроксипрогестерона ацетат (соль или эфир уксусной кислоты), норэтистерон, норэтистерона ацетат (соль или эфир уксусной кислоты) или дигидрогестрон) в течение (на протяжении) 10-12 дней (суток) в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 мес.

Гель наносят 1 раз/сут (суток) на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин).

Место нанесения геля нельзя (!) ополаскивать в течение (на протяжении) 1 час. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно (рекомендуется) скорее, однако не позднее чем в течение (на протяжении) 12 час с момента нанесения препарата по схеме. Если прошло более 12 час, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы (дозировки)) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения (выделения крови).

Побочное действие (эффект)

Со стороны цнс (центральная нервная система) и периферической нервной системы: головная (в голове) боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение (увеличение) АД, тромбофлебит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота (рвотные позывы), рвота (когда тошнит), желудочные колики, метеоризм (избыточное скопление газов в кишечнике), боль в эпигастральной области, холестатическая желтуха (icterus), холелитиаз.

Аллергические (аллергия — сверхчувствительность иммунной системы организма, при повторных воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный этим аллергеном организм) реакции: в месте нанесения — сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи, контактный дерматит.

Со стороны репродуктивной системы: метроррагия, скудные кровянистые выделения, увеличение (рост) размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации (составного набора) с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, изменение либидо.

Со стороны эндокринной системы: нагрубание (напряжение и/или увеличение (рост)) молочных желез, увеличение (рост) массы тела, снижение (уменьшение) толерантности к углеводам.

Со стороны обмена веществ: задержка натрия (Na), кальция (Ca) и воды (отеки) при длительном применении; приступы порфирии.

Прочие (другие): нарушение (искажение) зрения (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодермия, вагинальный кандидоз.

Противопоказания (употребление не рекомендуется)

— рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;

— вагинальные кровотечения (выделения крови) неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

— гиперплазия эндометрия;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания (поражения) соединительной ткани;

— воспалительные заболевания (поражения) женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания (поражения) вен (в т.час. в анамнезе);

— тромбоз (θρόμβωσις) глубоких вен, легочная эмболия (в т.час.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.час. в анамнезе);

— врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);

— опухоли печени (hepar) (гемангиома, рак печени (hepar));

— нарушения (повреждения) мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);

— сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия;

— серповидно-клеточная анемия (малокровие);

— нарушения (повреждения) жирового обмена;

— холестатическая желтуха (icterus) или сильный холестатический зуд (в т.час. усиление их проявлений во время (t) предшествующей беременности (вынашивании) или на фоне приёма стероидных препаратов (лекарств));

— отосклероз (в т.час. его обострение во время (t) беременности);

— повышенная (увеличенная) чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

С осторожностью: бронхиальная астма, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия (повышенное давление), сердечная недостаточность, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, отечный синдром (syndrome), эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия. Опыт применения у женщин старше (возраст больше) 65 лет ограничен.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а тоже на раздраженные участки кожи.

Беременность (вынашивание) и лактация (грудное вскармливание)

Дивигель противопоказан к применению при беременности (вынашивании) и в период (срок) лактации.

Особые (особенные) указания

Перед (до) началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (лечения) необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения (исцеления) рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально (у каждого особо). Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время (t) проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии (лечения).

Пациентка должна находиться под постоянным контролем доктора в случае любого из следующих заболеваний (поражений) или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности (вынашивании) или предшествующей гормональной терапии (лечения): лейомиома (фибромиома матки), эндометриоз; тромбоэмболические заболевания (поражения) в анамнезе или факторы риска (опасности) их возникновения; факторы риска (опасности) эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия (повышенное давление); нарушения (повреждения) функции печени (hepar) (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная (в голове) боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз. Следует иметь в виду, что на фоне лечения (исцеления) Дивигелем в редких случаях возможны (вероятны) рецидив или обострение перечисленных заболеваний (поражений).

Терапию (лечение) следует немедленно прекратить (перестать) в случае, если обнаружены противопоказания (употребление не рекомендуется) и/или в следующих ситуациях: желтуха (icterus) или ухудшение функций печени (hepar); выраженное повышение (увеличение) АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность (вынашивание).

При приеме (употреблении) эстрогенов в течение (на протяжении) длительного времени повышается риск развития (роста) гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения (уменьшения) степени риска (опасности) необходимо комбинировать терапию (лечение) эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум (min) 12 дней (суток) в течение (на протяжении) цикла лечения (исцеления).

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приёма Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется (советуются) добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии (лечения), вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития (роста) рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Установлено, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период (срок) составляет 1-3 (в среднем — 2) дополнительных случая на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение (на протяжении) 5 лет; 3-9 (в среднем — 6) случаев на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение (на протяжении) 10 лет и 5-20 (в среднем — 12) случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение (на протяжении) 15 лет. Повышение (увеличение) такого риска (опасности) обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает (увеличивает) дополнительно риск развития (роста) рака молочной железы.

Дополнительный риск развития (роста) рака молочных желез появляется с увеличением длительности приёма ЗГТ и возвращается к исходному примерно в течение (на протяжении) 5 лет после прекращения лечения (исцеления).

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

У женщин, получавших ЗГТ, риск развития (роста) тромбоэмболических заболеваний (поражений) вен (тромбоз (θρόμβωσις) глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность (probability) более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска (опасности) тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы (m) тела более 30 кг/м2), системная красная волчанка.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо (требуется) провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска (опасности) развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии (лечения). Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить (перестать) за 4-6 недель (week) до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости (пустоты) или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение (терапия) может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек (лат. renes) должны находиться под постоянным контролем доктора вследствие повышения уровня (level) эстрадиола и его метаболитов (продуктов обмена веществ) в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение (вывод). Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня (level) глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает (увеличивает) риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни (заболевания).

В редких случаях резкого повышения уровня (level) триглицеридов в крови на фоне приёма эстрогенов возможно (допустимо) развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние (действие) на способность к вождению автотранспорта (автомобилей) и управлению механизмам

Терапия (лечение) Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка (превышение безопасной дозировки)

Симптомы: боли в молочных железах или в тазовой области, вздутие живота, тревожность, раздражительность, тошнота (рвотные позывы), рвота (когда тошнит), в некоторых случаях — метроррагия.

Лечение (терапия): проведение симптоматической терапии (лечения).

Симптомы исчезают при снижении дозы (дозировки) или при отмене препарата.

Лекарственное взаимодействие

Эстрадиол повышает (увеличивает) эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект (действие) препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов (лекарств) и антикоагулянтов (против свертывания крови); снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы (дозировки) гипогликемических препаратов (лекарств)).

Метаболизм (обмен веществ) эстрадиола ускоряется при одновременном (в одно и то же время) приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин (Carbamazepinum, 5-Карбамоил-5Н-дибенз) , фенитоин ((Дифенин, Dipheninum). Смесь 5,5-дифенилгидантоина и гидрокарбоната натрия)), индукторами микросомальных ферментов (энзимов) печени; растительными препаратами (лекарствами, на основе), содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови тоже снижается при одновременном (в одно и то же время) применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие (эффект) эстрадиола повышается на фоне приёма фолиевой кислоты (acid) и препаратов (лекарств) щитовидной железы.

Условия и сроки (время) хранения

Препарат следует хранить (содержать) при температуре (t°) не выше 25°C. Срок годности (хранения) — 3 года.

Хранить (содержать) в недоступных для детей местах.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.



Источник: onlinelpu.ru


Добавить комментарий