Конкор метаболизируется

Конкор метаболизируется


Конкор (Concor) — форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, сердцевидные, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах. 1 таб. бисопролола гемифумарат (бисопролола фумарат (2:1)) 5 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат безводный. Состав оболочки: краситель железа оксид желтый (E172), диметикон 100, макрогол 400, титана оксид (E171), гипромеллоза 2910/15.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, сердцевидные, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах. 1 таб. бисопролола гемифумарат (бисопролола фумарат (2:1)) 10 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, кальция гидрофосфат безводный. Состав оболочки: краситель железа оксид красный (E172), краситель железа оксид желтый (E172), диметикон 100, макрогол 400, титана оксид (E171), гипромеллоза 2910/15.

Клинико-фармакологическая группа: Бета1-адреноблокатор.

Фармакологическое воздействие

Селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Понижает активность ренина плазмы крови, понижает потребность миокарда в кислороде, понижает ЧСС (в покое и при нагрузке). Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное воздействие.

Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, понижает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, понижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное воздействие (угнетает проводимость и возбудимость, замедляет AV-проводимость).

При увеличении дозировки выше терапевтической оказывает бета2-адреноблокирующее воздействие. ОПСС в начале применения лекарства, в первые 24 ч, несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов), которое через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Гипотензивный результат связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС.

При артериальной гипертензии результат наступает через 2-5 дней, стабильное воздействие — через 1-2 месяца. Антиангинальное воздействие обусловлено уменьшением надобности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и небольшого снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. Антиаритмическое воздействие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проводимости (в основном в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям.

При использовании в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное воздействие на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме.

Конкор (Concor) — фармакокинетика

Всасывание

Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из ЖКТ. Его биодоступность составляет где-то 85-90% после приема внутрь; прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч.

Распределение

Бисопролол распределяется довольно широко. Vd составляет 3.5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает где-то 35%; захват клетками крови не замечено.

Метаболизм

Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации; наблюдается незначительная метаболизация при «первом прохождении» через печень (на уровне где-то 10-15%). Все метаболиты обладают сильной полярностью. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности.

Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется, в первую очередь, с помощью CYP3A4 (около 95%), a CYP2D6 играет лишь небольшую роль.

Выведение

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением его через почки в виде неизмененного вещества (около 50%) и окислением в печени (около 50%) до метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15.6 ± 3.2 л/ч, причем почечный клиренс равен 9.6±1.6 л/ч. T1/2 составляет 10-12 ч.

Конкор (Concor) — показания

  • артериальная гипертензия;
  • ИБС: профилактика приступов стенокардии;
  • хроническая сердечная недостаточность.

Конкор (Concor) — режим дозирования

Таблетки надлежит принимать внутрь, запивая малым количеством жидкости утром до завтрака, во время или после него. Таблетки не надлежит разжевывать или растирать в порошок.

Лечение артериальной гипертензии и стенокардии

У всех пациентов дозу подбирают индивидуально, прежде всего с учетом ЧСС и состояния пациента. В основном, начальная дозировка составляет 5 мг (1 таб.) 1 раз/сут. При необходимости дозу возможно повысить до 10 мг 1 раз/сут.

При лечении артериальной гипертензии и стенокардии наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 20 мг 1 раз/сут.

Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<20 мл/мин) и пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени наибольшая суточная дозировка составляет 10 мг. Пациентам с нарушениями функции печени или почек легкой или средней тяжести, а также пациентам приклонного возраста коррекции режима дозирования, в основном, не требуется.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Начало лечения хронической сердечной недостаточности препаратом Конкор требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля. Предварительные условия для лечения Конкором: — хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения в предшествующие 6 недель; — практически неизменная базовая терапия в предшествующие 2 недели; — лечение оптимальными дозами ингибиторов АПФ (или других сосудорасширяющих средств в случае непереносимости ингибиторов АПФ), диуретиков и, факультативно, сердечных гликозидов.

Лечение хронической сердечной недостаточности Конкором начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько нормально больной переносит назначенную дозу, т. е. дозу возможно увеличивать только в том случае, если предыдущая дозировка нормально переносилась. Для обеспечения выше приведенного режима титрования на начальных стадиях лечения предлогается использовать препарат Конкор Кор. Наибольшая рекомендованная дозировка лекарства Конкор при лечении хронической сердечной недостаточности составляет 10 мг 1 раз/сут.

Пациентам предлогается принимать подобранную врачом дозу лекарства, если не появляются побочные реакции. После начала лечения препаратом в дозе 1.25 мг (1/2 таб. лекарства Конкор Кор) пациента надлежит наблюдать в течение 4 ч (контроль ЧСС, АД, нарушения проводимости, признаки ухудшения сердечной недостаточности). Во время фазы титрования или после нее может произойти временное ухудшение течения сердечной недостаточности, задержка жидкости в организме, артериальная гипотензия или брадикардия.

В этом случае предлогается обратить внимание на подбор доз сопутствующей базовой терапии (оптимизировать дозу диуретика и/или ингибитора АПФ) перед снижением дозировки Конкора. Лечение Конкором надлежит прерывать только в случае крайней необходимости. После стабилизации состояния пациента надлежит провести повторное титрование, либо продолжить лечение. При использовании лекарства у пациентов приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.

Длительность лечения при всех показаниях

Лечение препаратом Конкор зачастую считается долговременным. При необходимости лечение может быть прервано, и возобновлено с соблюдением определенных правил. Лечение не надлежит прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС. Если нужно прекращение лечения, то дозу лекарства надлежит снижать постепенно.

Побочное воздействие

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась по следующим градациям: очень часто (≥10%); часто (>1%, <10%); нечасто (>0.1%, <1%); редко (>0.01%, <0.1%); очень редко (≤0.01%, включая отдельные сообщения).

  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — снижение ЧСС (брадикардия, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); часто — артериальная гипотензия (особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, ощущение холода в конечностях (парестезии); нечасто — нарушение AV-проводимости, ортостатическая артериальная гипотензия, декомпенсация сердечной недостаточности с развитием периферических отеков.
  • Со стороны ЦНС: нечасто — головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушения сна, депрессия; редко — галлюцинации, ночные кошмары, судороги. Зачастую эти явления носят легкий характер и исчезают, в основном, в течение 1-2 недель после начала лечения.
  • Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (надлежит учитывать при ношении контактных линз); очень редко — конъюнктивит.
  • Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко — аллергический ринит.
  • Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — гепатит, повышение уровня ферментов печени в крови (АСТ, АЛТ).
  • Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия.
  • Со стороны репродуктивной системы: очень редко — нарушения потенции. Лабораторные показатели: редко — повышение уровня триглицеридов в крови; в отдельных случаях — тромбоцитопения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: редко — кожный зуд, покраснение кожи, сыпь.

Дерматологические реакции: редко — потливость; очень редко — алопеция. Бета-адреноблокаторы могут обострять течение псориаза.

Конкор (Concor) — противопоказания

  • острая сердечная недостаточность;
  • хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
  • шок, вызванный нарушением сердечных функций (кардиогенный шок);
  • коллапс;
  • AV-блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;
  • СССУ;
  • синоатриальная блокада;
  • выраженная брадикардия (ЧСС<50 уд./мин.);
  • выраженное снижение АД (систолическое АД <90 мм рт.ст.);
  • тяжелые формы бронхиальной астмы и ХОБЛ в анамнезе;
  • поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно;
  • феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов);
  • метаболический ацидоз;
  • одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • повышенная чувствительность к бисопрололу или любому из компонентов и к другим бета-адреноблокаторам.

С осторожностью используют препарат при печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, миастении, тиреотоксикозе, сахарном диабете, AV-блокаде I степени, стенокардии Принцметала, депрессии (в т.ч. в анамнезе), псориазе, у пациентов приклонного возраста.

Конкор (Concor) — беременность и лактация

Использование лекарства Конкор при беременности вероятно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Бета-адреноблокаторы понижают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода.

Надлежит внимательно отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также следить за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае опасных проявлений в отношении беременности или плода, принимать альтернативные терапевтические меры. Надлежит тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые 3 дня жизни могут возникать симптомы снижения уровня глюкозы в крови и ЧСС. Данных выделении бисопролола с грудным молоком или безопасности воздействия бисопролола на грудных детей нет. Прием лекарства Конкор не предлогается женщинам в период кормления грудью.

Использование при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени легкой или средней тяжести коррекции режима дозирования, в основном, не требуется. Для заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени наибольшая суточная дозировка составляет 10 мг.

Использование при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней тяжести коррекции режима дозирования, в основном, не требуется. Для заболевших с выраженными нарушениями функции почек (при КК менее 20 мл/мин) наибольшая суточная дозировка составляет 10 мг.

Конкор (Concor) — особые указания

Больной не должен резко прерывать лечение и менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, поскольку это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не надлежит прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС. Если прекращение лечения нужно, дозу надлежит снижать постепенно.

Контроль за состоянием пациентов, принимающих Конкор, должен включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), проведение ЭКГ, определение глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пациентов приклонного возраста предлогается следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес). Надлежит обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС<50 уд./мин. Перед началом лечения предлогается проводить обследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.

Пациентам, пользующимся контактными линзами, надлежит учитывать, что на фоне лечения препаратом вероятно уменьшение продукции слезной жидкости.

При использовании лекарства Конкор у пациентов с феохромоцитомой есть риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если изначально не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).

При тиреотоксикозе Конкор может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (в частности, тахикардию). Резкая отмена лекарства у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптомы. При сахарном диабете использование лекарства может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов Конкор практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.

При одновременном использовании клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены Конкора. Вероятно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.

В случае необходимости проведения планового хирургического лечения препарат надлежит отменить за 48 ч до проведения общей анестезии. Если больной принял препарат перед операцией, ему надлежит подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию блуждающего нерва возможно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).

Лекарственные средства, которые истощают депо катехоламинов (в т. ч. резерпин), могут усилить воздействие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.

Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями возможно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. При превышении дозировки лекарства Конкор возникает опасность развития бронхоспазма.

В случае выявления у пациентов приклонного возраста нарастающей брадикардии (ЧСС<50 уд./мин), выраженного снижения АД (систолическое АД<100 мм рт.ст.), AV-блокады, нужно уменьшить дозу или прекратить лечение. Предлогается прекратить терапию препаратом Конкор при развитии депрессии. Запрещено резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену лекарства проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (понижают дозу на 25% в 3-4 дня). Надлежит отменять препарат перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.

Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Бисопролол не влияет на возможность управлять автомобилем при исследовании пациентов с заболеваниями коронарных сосудов сердца. Но вследствие индивидуальных реакций возможность управлять автомобилем или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это надлежит обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозировки, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Конкор (Concor) — передозировка

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV-блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги. Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих лекарственных средств, симптоматическая терапия.

При развившейся AV-блокаде надлежит в/в ввести 1-2 мг атропина, эпинефрина или установить временный кардиостимулятор. При желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты класса I A не применяются).

При выраженном снижении АД пациенту надлежит находиться в положении Тренделенбурга, если нет признаков отека легких — в/в плазмозамещающие растворы, при их неэффективности — эпинефрин, допамин, добутамин (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД).

При сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон.

При судорогах — в/в диазепам. При бронхоспазме — ингаляционно бета2-адреностимуляторы.

Конкор (Concor) — лекарственное взаимодействие

На эффективность и переносимость лекарственных средств может повлиять одновременное использование других лекарств. Такое взаимодействие может происходить также в тех случаях, когда два лекарственных средства приняты через короткий промежуток времени. Врача нужно проинформировать о использовании других лекарственных средств, даже если использование осуществляется без предписания.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск появления тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при в/в введении, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Эффективность инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств может меняться при лечении бисопрололом (маскирует симптомы развивающейся гипогликемии: тахикардию, повышение АД). Клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) может снижаться в связи с возможным повышением их концентрации в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под действием курения. НПВС, ГКС и эстрогены ослабляют гипотензивный результат бисопролола (задержка ионов натрия, блокада синтеза простагландина почками).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные препараты могут привести к чрезмерному снижению АД. Воздействие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный результат кумаринов в период лечения бисопрололом может удлиняться.

Трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение ЦНС. Не предлогается одновременное использование с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Эрготамин увеличивет риск развития нарушения периферического кровообращения.

Сульфасалазин увеличивет концентрацию бисопролола в плазме крови. Рифампицин укорачивает T1/2 бисопролола.

Конкор (Concor) — условия и сроки хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности — 5 лет.



Источник: www.dxline.ru


Добавить комментарий